Der denkmalgeschützte Südflügel ist einer der wenigen in der Originalform erhaltenen Gebäudeteile des Kasseler Hauptbahnhofs, der auf die Konzeption von 1855/56 zurückgeht. Nach der Zerstörung im Zweiten Weltkrieg wurde der Flügel zwischen 1952 und 56 wieder aufgebaut und um ein Obergeschoss ergänzt.
Die Ausstellungshalle im Südflügel bietet heute mit 1.500 qm auf 2 Etagen einen idealen Raum für Ausstellungen, Konferenzen und Einzelveranstaltungen. Im Focus der Weltöffentlichkeit stand der KulturBahnhof als Standort der documenta 10 (1997) und documenta 11 (2002).

Die beiden "Bali Kinos" (Bahnhofs-Lichtspiele) bieten ein international anspruchsvolles, unterhaltsames und mehrfach ausgezeichnetes Filmprogramm in einem attraktiven und technisch perfekt ausgestattetem Lichtspielhaus.

In der ehemaligen Kleiderkammer der Bahn findet man heute die Caricatura, Deutschlands einzige Galerie für Komische Kunst. Damit hat sich Kassel zu einem Zentrum für Humor, Karikatur und Satire entwickelt. Die bekanntesten deutschen Künstler der komischen Kunst und Nachwuchstalente werden an diesem Ort präsentiert.

Ein Mix aus Café, Restaurant, Konzerthalle und Club bietet das "Gleis 1", das in den einstigen Räumen der Gepäckaufgabe angesiedelt ist. Und dort, wo einmal die legendäre Bahnhofsgaststätte "Henkel Säle" die Reisenden im Ambiente der 1950er Jahre empfing, wird heute Bürgerfernsehen im "Medienprojektzentrum Offener Kanal" gemacht.

Im alten Warteraum befindet sich jetzt der Kunstraum "Stellwerk", der von einem Team Studierender der Kasseler Kunsthochschule als Ausstellungsraum betrieben wird. Gleich daneben, in den Räumen der Bahnhofsmission, ist das Architekturzentrum KAZ im KuBa zuhause, das sich für die kulturelle Diskussion von Planung und Bauen engagiert.

Das "Studio Lichthof" produziert im KulturBahnhof Animationsfilme und Visual Effects für Kino, TV, Werbung und Industriefilm. Es wurde von drei Absolventen der Kunsthochschule Kassel gegründet, darunter der Oscar-Preisträger Thomas Stellmach.

Der KulturBahnhof ist nach wie vor ein wichtiger Knotenpunkt für den regionalen Verkehr und die vielen Pendler aus dem Umland. Seit 2007 fährt die RegioTram durch den neuen Tunnel und verbindet Kassel mit der Region.